コロナ後遺症の免疫学的解析による原因究明

長期化するコロナ後遺症はなぜ起こる？

何よりも、免疫の乱れが長期化するコロナ後遺症とどう関与するのかを明らかにすることが、新たな治療法の開発に大切

新型コロナ感染症では、感染後1か月以上経過しても全身のだるさ、嗅覚・味覚の異常、集中力低下、体の痛みなどが長期に渡って継続する、いわゆるコロナ後遺症を生じることが知られています。不思議なことに、コロナ後遺症は感染時に入院が必要となるような重症であった患者だけでなく、急性期には症状がなかったり、軽症であった患者にも多く起こります。ですので、コロナ後遺症は単に急性期の症状がだらだらと長期に渡り続いている状態というのではなく、むしろ感染によって引き起こされた原因不明の疾患としての側面が強いと考えられます。

しかし世界的にも後遺症の原因はまだ明らかにされていません。私たちのような免疫学者は、免疫応答の乱れが後遺症の本態ではないかと考えています。実際にヨーロッパの研究では、コロナ後遺症の患者さんにコロナワクチンを打つことで症状が軽快した、という報告もあります。しかし、日本に住むコロナ後遺症の患者さんのデータを使った私たちの研究では、ワクチン接種で劇的に症状が改善したということはありませんでした。ですので、残念ながらコロナワクチンはコロナ後遺症の治療に良いとは言えません。

私たちの研究室では、この数年にわたってコロナ後遺症の患者さんの血液の中の免疫細胞が、新型コロナに対してどのように反応するか、詳細な解析を行ってきました。このプロジェクトでは、コロナ後遺症に苦しむ方がどのような免疫の乱れがあるのかを明らかにしたいと考えています。

コロナ後遺症に苦しむ方の中には、コロナワクチンを何回も受けたのに感染した方や、あるいは何度もコロナウイルスに感染した方もおられるでしょう。コロナ後遺症はまだ原因不明の病気です。治療法を見つけるためには、何よりも、何が病気と関連しているのかを明らかにすることが非常に大切です。コロナ後遺症の原因となる免疫の乱れのパターンが明らかになれば、新たなコロナ後遺症の治療法の開発につながるのではないかと期待しています。

ヒトのリンパ組織の中にいるいろいろな免疫細胞

募集期間と使途

【目標金額】
10,000,000円

【募集期間】
2023年12月14日〜2024年 6月30日

【基金の使途】
本プロジェクトでは、コロナ後遺症患者さんの血液の中にいる、新型コロナに反応する免疫細胞を詳細に解析します。プロジェクトを進めるために、以下のテーマにいただいた資金を使用します。
１．東京渋谷、ヒラハタクリニックで採取したコロナ後遺症の患者さんの血液サンプルを京都大学に輸送するための輸送費。
２．細胞のフローサイトメトリー解析に必要な蛍光色素付き抗体の購入
３．細胞のシングルセル遺伝子解析に必要なキットの購入

コロナ後遺症の患者さんの血液一つずつから免疫細胞を抽出し、新型コロナに反応する免疫細胞を見つけ出します。

 

コロナ後遺症って？

免疫が関与すると考えられていますが、どう関与するのか、よくわかっていません。
新型コロナ感染症は、いまだに多くの感染者を国内で出し続けています。最近では、ワクチン接種や新型コロナに感染することによって、多くの方がすでに新型コロナに対する免疫を持ち、入院される方や亡くなる方が以前より減っています。しかし一方で、感染後1か月以上経過しても全身のだるさ、嗅覚・味覚の異常、集中力低下、体の痛みなどが長期に渡り継続する、いわゆるコロナ後遺症を生じることが知られています。

世界の報告では何らかの後遺症を持つ方の割合は感染者の約30～70％にも至るとされています。不思議なことに、後遺症は感染時に入院が必要となるような重症であった患者だけでなく、急性期には症状がなかったり、軽症であった患者にも多く起こります。なので、コロナ後遺症は新型コロナ感染によって引き起こされた、原因不明の疾患と考えられます。しかし世界的にも後遺症の原因はまだ明らかにされていません。

血液検体で何をするの？

新型コロナに反応する免疫細胞を解析

本プロジェクトでは、コロナ後遺症で苦しんでおられる方から血液を採取して、免疫細胞を分離します。私たちはこの中に含まれる新型コロナに反応する免疫細胞を、世界最先端の方法を用いて詳細に解析します。新型コロナに反応する免疫細胞は実はかなり多種多様です。研究室で確立した特殊な方法を使うと、この多彩な細胞を1細胞ずつ解析することができるのです。ですので、コロナ後遺症のどの患者さんが、新型コロナに反応する細胞がいくつあって、どのようなタイプで構成されているのか、非常に詳細にわかるのです。この解析をコロナ後遺症患者さん毎に行います。

このような解析をすることで、どのようなコロナ後遺症の症状を持った方で、どのタイプの免疫細胞が極端に増えてるのか、あるいは減っているのかを明らかにすることができるのです。もしかすると、コロナ後遺症で苦しむ方だけにしか存在しないような細胞も見つかるかもしれません。新型コロナに反応する免疫細胞の乱れがどうコロナ後遺症の症状とつながるのか、それを一つずつ明らかしたいと考えます。これは、後遺症の症状に応じた治療法を確立するための、大切な一歩なのです。

研究室では、日々世界最先端の方法を用いて詳細に血液中の免疫細胞を解析します。

研究室でどんな研究をしているの？

男女や年齢によるメカニズムの違いが明らかに

代表研究者の上野は健常人や病気の方からの検体（血液や組織など）を使って免疫を研究する、ヒト免疫学者です。研究室では、新型コロナに対する免疫応答の詳細な解析を数年にわたって行ってきました。現在までに、新型コロナ感染によって起こる免疫応答には大きな男女による差、年齢による違いがあることを見出しています。この違いは、新型コロナで高齢の男性が重症化しやすかったことと関連していると考えています。

最近では、コロナ後遺症の原因が男女で大きく異なるのではないか、という結果を見出しました。私たちは、新型コロナに対する男女での免疫応答の違いが、コロナ後遺症の原因の違いに大きく関与しているのではないかと考えています。

さらに、オミクロン株感染後のコロナ後遺症と従来株のコロナ後遺症では、免疫応答が大きく違うことも見つけました。ウイルス自体が変異したことと、ワクチン接種によって免疫応答のパターンが大きく変わったことが関係しているのではないかと考えています。

研究室では、これら研究成果の一部を、テレビや新聞での報道を通じて、かなり早い研究段階から世間に公表してきました。これは、コロナ後遺症という原因不明の難病に対して、一刻でも後遺症に苦しむ患者に研究内容を伝えることで希望を持って頂ければ、と考えているからです。

京都大学大学院医学研究科免疫細胞生物学　上野研究室

研究体制

代表研究者

1992年          京都大学医学部　医学科　卒業
2001年　        京都大学大学院　医学研究科　医学博士取得
2001年　9月    米国、テキサス州ダラス、Baylor Institute for Immunology Research　(ベイラー免疫研究所)  ポストドクトラルフェロー
2003年  9月        同上　高級ポストドクトラルフェロー　（昇任）
2004年  6月        同上　Assistant Investigator (助教相当)　 （昇任）
2004年  6月        同上　免疫モニタリングコア　Directorを兼任 (2016年3月末まで)
2009年  6月        同上　Associate Investigator (准教授相当)　 （昇任）
2011年  6月        同上　Full Investigator (教授相当)　 （昇任）
2016年  4月    米国、ニューヨーク州ニューヨーク、Icahn School of Medicine at Mount Sinai（マウントサイナイ医科大学）Department of Microbiology 教授　兼  Global Health and Emerging Pathogens Institute 教授
2019年　7月        京都大学医学部医学科　免疫生物学　教授着任　（クロスアポイントメント）
2021年　4月        クロスアポイントメント終了
            京都大学医学部医学科　免疫生物学　教授　専任
2022年  9月        京都大学免疫モニタリングセンターKICセンター長 着任
2023年  4月        京都大学 高等研究院 ヒト生物学高等研究拠点 ASHBi副拠点長 着任

ヒト免疫研究歴は大学院時代を含め25年。ベイラー免疫研究所では樹状細胞によるがんワクチン開発研究とがん抗原特異的免疫モニタリングの他、ヒト樹状細胞サブセット、ヒト濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞の基礎的、臨床的研究を行った。主な成果に、ヒト皮膚樹状細胞サブセットの機能の違いの解明、ヒトTfh細胞のサブセットの発見、Tfh細胞サブセットの自己免疫疾患への関与の解明、ヒトTfh細胞の分化経路の解明、ヒトインフルエンザワクチン後のTfh細胞の抗体産生への関与の解明、など。京都大学へは20年ぶりに帰り、改めて京都大学のすばらしさ、学生の優秀さ、京都の街の美しさを実感。70-80年代オーディオを含め、昭和なものが好き。

研究メンバー

橋口 隆生

京都大学医生物学研究所ウイルス制御分野 教授

Naila Shinwari

京都大学大学院医学研究科免疫細胞生物学 特定研究員

薛 馨欣

京都大学大学院医学研究科免疫細胞生物学 大学院生（博士課程）

税法上の優遇措置が適用されます

本プロジェクトは、京都大学寄附金取扱規程に則り、京都大学へのご寄付として取り扱われます。本プロジェクトへの寄付後、京都大学より送られてくる領収書を控除証明書として確定申告書に添付し、所轄税務署へご提出ください。領収書の日付は、寄付申込日ではなく、寄付をされた翌月末の日付となります。
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